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着来自敌方雨点一般纷飞的的枪弹，这支精兵杀开一条血路，攻克天王寺，追击到城户口，斩杀石山军两千七百余人。
信长随即在本愿寺四周构建起十余座城堡，命佐久间信盛、松永久秀、水野信元等将守备，意图切断外援，将敌人困死、饿死。但他才回归京都，这个包围圈就被打破了——敌人是纵横濑户内海十数年的强大的毛利水军。
毛利氏本是安艺国的小诸侯，在大内和尼子两个大家族间朝秦暮楚，勉强维持生计。十六世纪初，毛利家出了一位被称为“濑户内智将”的英主毛利元就，他奋斗毕生，灭亡了骑在自己头上的大内氏和尼子氏，基本统一中国地区西部，并将势力伸入四国岛和九州岛。此时虽然元就已经去世，他的继承人毛利辉元（元就之孙）也是武田胜赖一般智谋有限的二世祖，但毛利家在元就次子吉川元春和三子小早川隆景的联合主持下，依旧内部团结，将兵敢战，是信长不可忽视的强敌。
响应足利义昭的号召，毛利辉元派遣水军前往增援石山本愿寺，并运送粮草物资。毛利水军主要由濑户内海贼大名三岛村上氏（因岛、来岛和能岛），以及儿玉、粟屋等直辖船团组成，巨大的战船足有七、八百艘。
面对强敌，负责警护水面，阻断本愿寺外援的织田方将领真锅七五三兵卫、沼野传内等将匆忙率各色战船三百余艘前往迎战。而本愿寺显如见势，则立刻派兵反攻天王寺，牵制佐久间信盛等织田陆军无法增援。在众寡不敌的战斗中，无数火矢和焙烙玉落在织田水军头上，毛利水军在付出很小的代价后，就将织田水军击灭，真锅、沼野等将全部战死。
这就是著名的木津川口海战。本愿寺在得到毛利的粮草支援后，立刻发起猛烈反攻，织田军纷纷后退，包围圈被撕裂了。
为了重组对本愿寺的包围，第二年（1577年）二月，信长亲统大军南下征讨纪伊的杂贺党。杂贺地区聚集着许多闻名遐迩的忍者武装集团，同时也是日本三大铁砲产地之一，长年来与石山本愿寺互通声气。织田军数次进攻本愿寺，都在杂贺党的铁砲面前吃过大亏。信长希望可以通过征服杂贺党，斩断本愿寺显如的一条臂膀。
杂贺的根来寺暗中与织田信长联系，愿为内应，信长于是整军前往。经过一个多月的激战，土桥平次、铃木重意（即杂贺孙一）、冈崎三郎大夫、松田源三大夫、宫本兵大夫、岛本左卫门大夫和栗村二郎大夫等七名杂贺首领联名签署誓书，表示臣服于织田氏。三月底，信长回归岐阜。然而就在这个时候，东方的又一头猛虎开始行动了……
“天下至恶”的结局
战国时代与武田信玄齐名的武将，是越后领主上杉谦信，他被称为“北陆的守护神”、“毗沙门天神的使者”、“越后之龙”。当时上杉氏的领土，主要包括越后、越中两国和上野国的大部分，与武田氏相同，也拥有天下闻名的骑兵部队。响应足利义昭的号召，上杉谦信发兵东进，杀入了能登国。
北线敲响警钟，信长于是先发制人，命令柴田胜家为主将，集合泷川、羽柴、丹羽、稻叶等麾下各主要军团，抢先杀入加贺国，尽量把未来的前线往北推，以免波及畿内。织田军火速越过手取川，焚烧了小松村、本折村、安宅村等处。
但就在这个时候，织田诸将间的矛盾却深刻体现了出来：羽柴秀吉不满柴田胜家的指挥，认为加贺平原地域狭窄，不利于大军团展开，而上杉方则善于使用小部队联合进击，所以应将上杉军吸引至越前平原决战。两将各执己见，争吵一番以后，秀吉竟然带领本部脱离战线，回归北近江的封地。后人为秀吉粉饰说：本愿寺还未平定，畿内各处也有不稳的迹象，全军集合北陆，万一祸起萧墙，无人可以保障信长本人的安全，因此秀吉才顶着违抗军令的罪名，匆匆南下驻防。但不管羽柴秀吉本人是否真是这样想的，信长对他的举动大为光火，勒令他在家反省，以等待进一步的惩罚。
幸亏就在这个时候，松永久秀再度谋叛，给了羽柴秀吉一个将功赎罪的机会。想起来，久秀这个老家伙也已经太平了快四年了，也该到再耍一回花样的时候了——据说因为原田直政死后，信长将大和守护一职交给了筒井顺庆，而没有交给久秀，为此引致久秀的不满。然而虽然上杉谦信已经挥军上洛，终究距离尚远，久秀此时掀起反旗可说胜算极小，而即便真的打败了织田信长，谋叛成功，他也未必能得到比身处信长麾下更大的利益——久秀不是傻瓜，除了说他确实有造反的癖好外，实在难以解释他的此次行为。
受命协防天王寺，监视本愿寺动向的久秀之子久通，首先率本部兵马离开前线，父子两人退守居城大和信贵山，掀起了反旗。这次信长再也无法宽恕他了，立刻将他留在京都的人质——两个十三、四岁大的孩子——押往六条河原斩首，以示毫不妥协，要取松永父子性命。
由织田信忠率领细川藤孝、明智光秀和筒井顺庆等将，组成了讨伐军，首先围攻松永方将领森氏和海老氏防守的片冈城。激战中，细川藤孝的两个儿子——与一郎忠兴和顿五郎昌兴——身先士卒，奋勇冲上，杀敌一百五十余人，而己方伤亡不过三十人，终于将城攻破。此时，正在家中待罪的羽柴秀吉也带兵赶来增援，大军包围了松永久秀的本城信贵山。
十月十日，在织田军的猛烈进攻下，松永弹正久秀弹尽援绝，自杀而亡，结束了他相当富有戏剧性的一生。织田信忠因讨灭松永之乱，随即被朝廷加封为三位中将。
松永久秀这个“天下至恶”，毕生行事往往出人意表，认为是该谋叛的时候，他总是忠诚地跟随着信长，以效犬马之劳，而当谁都不注意他的时候，久秀却开始蠢蠢欲动——就连最后的自杀，他也表现得与众不同。据说信长一直垂涎久秀收藏的名茶器“平蜘蛛釜”，但软磨硬泡，用尽种种手段，久秀却坚持不肯献上。此次信贵山城被围，信长传话说：“交出平蜘蛛釜，我就饶你一命。”久秀闻言冷笑：“我已经快七十岁了，去日无多，何必要你饶恕？不过，你也休想得到我心头至爱。”于是把平蜘蛛釜内塞满火药顶在头上，引燃火绳，“轰”的一声，“天下至恶”与“天下至宝”一起化为飞灰。
爆炸所引起的大火，烧尽了信贵山城本丸，松永一族男女老幼全都葬身火场。恰好就在十年前的同月同日，松永久秀与“三好三人众”相争，为了避免奈良东大寺的大佛殿被敌人占领作为据点，干脆放一把火，将这座千年古刹烧为灰烬。十年以后，久秀自己也化为了灰烬，时人都说这是上天对恶徒的惩罚。
畿内的叛乱平定了，但就在此前不久，织田北陆军团却刚吃了一个大败仗……
西部大侵攻
去年（1576年）年底，上杉谦信统率大军攻入能登，基本将其平定，唯余坚城七尾，久攻不克。今年三月，谦信退回本城春日山，能登守护畠山氏重臣长续连暗通织田信长，夺回了被上杉氏吞并的熊木、富木等城。七月份，上杉谦信再度发兵一万五千来攻，十七日于天神川原列阵，长续连一族的长连龙派人向织田信长求救。九月十八日，柴田胜家统率丹羽长秀、池田恒兴、佐佐成政、前田利家等部共四万八千大军，越过加贺手取川，准备救援能登七尾城。
但就在这个时候，一向内争不断的畠山家，却突然倒向上杉谦信。畠山重臣游佐续光和温井景隆认为织田军无法战胜“越后之龙”，提出降伏于上杉氏，在遭到长续连驳斥后，干脆发动政变，把长氏一族百余人全部诛杀，然后打开了城门。
闻听七尾已经落入敌手的织田军匆忙后退，但适逢天降暴雨，手取川水位猛涨，困于河滩上待渡的部队遂遭到越后骑兵的奋力突击，损失千人，其中半数是溺水而亡。手取川之战后，上杉谦信彻底吞并了能登国，织田势力缩回加贺。
幸好北陆地区在冬天经常会降下大雪，行军不易，因此上杉主力往往秋来冬去，不能持久。这一年，败退的柴田胜家也拣到了这个便宜，上杉谦信于十二月份回归春日山，不再对敌强追猛打。第二年春天，雪化冰消，正当这位名将再欲发兵东进之时，却因脑溢血而暴亡在春日山城中——享年仅四十九岁。
谦信死后，上杉家中爆发了“御馆之乱”，两个养子上杉景胜和上杉景虎争夺继承人的地位，削弱了家中实力。柴田胜家趁势发兵攻入能登和越中，信长也把流亡在京都的神保长住等越中豪族派回本国，让他们号召旧部以恢复被上杉氏侵吞的领地——织田势力的北线暂时得到了保障。
北线暂时稳定以后，信长开始准备西征，以对抗正步步为营紧逼过来的毛利氏。毛利辉元在两位叔父——善战的吉川元春和多谋的小早川隆景——的辅佐下，不但统一了中国地区西部，还与中部新崛起的宇喜多势力相结合，力图制压名义上接受信长中央政权领导的东中国地区各大名和豪族。信长准备进攻但马和播磨两国，这次他选定的总指挥，是还在江北封地上待罪的羽柴秀吉。
1577年十一月二十七日，羽柴秀吉统率大军越过熊见川，进攻上月城（今兵库县上月町），掀开了“中国征讨战”的序幕，这同时也标志着织田家第二个强力下属军团——中国军团的诞生。
备前国大名宇喜多直家领兵来救上月，被羽柴秀吉击退。上月城守兵看到外援断绝，于是哄起作乱，割下守将的首级献往羽柴军中。仅仅七天的时间，这座可以直接威胁到宇喜多备前、美作领地的重要城堡就被攻陷了。织田信长派山中幸盛入驻上月城。
山中幸盛通称为鹿之介，本是出云国大名尼子氏的家臣。尼子氏曾一度辉煌，当主尼子经久被称为“阴阳十一国太守”。但经久死后，尼子家被东进的毛利元就所灭，山中鹿之介辗转逃亡到京都，投靠织田信长，希望可以借用信长的力量复兴尼子家族。
当时鹿之介用来号召尼子旧臣的旗帜，是年轻的尼子孙四郎胜久，据说鹿之介曾向新月祷告：“即便身受七难八苦，我也一定要复仇，消灭毛利，兴盛主家。”这段故事传为千秋美谈。可惜此人志向虽大，能力却很一般，更不是吉川元春等名将的对手，屡战屡败，只好再次寄居在织田信长篱下。此次攻克上月，信长就把他和尼子胜久一起安插过去，希望靠尼子氏的影响力，可以策反周边被迫臣服于毛利和宇喜多的豪族，倒戈来投。
十二月初，羽柴秀吉又攻克福原城，制压周边豪族，基本控制了播磨、但马两国。信长下令褒奖，还赏给他著名茶器——乙御前之茶釜。秀吉此番奋战，完全是为了将功赎罪，以免信长再责他前次擅离北陆前线之过。从小就跟随信长的他，深知这个脾气暴躁的主公，对于无能的或不听号令的部下，什么事情都干得出来。
堺的巡察
转眼来到了天正六年（1578年），正月初，信长召开一场盛大的茶会，出席者有长男信忠，以及重要家臣和茶人武井夕庵、林秀贞、泷川一益、细川藤孝、明智光秀、荒木村重、长谷川与次、羽柴秀吉、丹羽长秀、市桥长利、长谷川宗仁，以松井友闲为茶头。茶会上摆出了松岛茶壶、三日月茶壶、万岁大海、归花水指、珠光茶碗等天下名器，这与其说是一场悠闲的茶会，不如说是信长珍藏名品的一场大规模展示会。
茶道传自我国宋朝，到室町幕府时代开始规范和普及，形成日本独具一格的茶道艺术。信长及其麾下许多将领都酷爱茶道，更热衷于搜集各种茶器名品，而赏赐部下名茶器，也逐渐变得比赏赐金银或领地更能使部下欢欣鼓舞，矢志效忠。
二月，浅井叛将矶野员昌因为触怒了信长，恐惧处罚，而被迫出奔，信长把矶野的封地转赐给侄子织田信澄（织田信行之子）。同月，播磨豪族别所长治暗通毛利氏，在三木城掀起反旗。
为了呼应别所氏，毛利、吉川、小早川、宇喜多联军三万东向，布阵大龟山，包围了尼子胜久和山中鹿之介的上月城。羽柴秀吉和荒木村重列阵高仓山，隔着深谷和上月城遥遥相望，却因别所军的牵制而无法采取有效救援行动。信长闻报，准备亲自统军前往，与毛利军展开决战，部下佐久间信盛、泷川一益、蜂屋赖隆等将劝说：“彼处山高路险，主公不宜轻动，派将前往增援就行了。”但信长却仍坚持己见。
于是四月二十九日，泷川、明智、丹羽三将出兵播磨，五月初，织田信忠、织田信雄、织田信包、织田信孝、细川藤孝、佐久间信