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如果饲养在普通条件下可致早期死亡,但是在无菌条件下饲养其寿命不低于正常鼠。如果在通常的饲养条件下切除新生小鼠的胸腺,死于3月龄左右,若将其置于无菌的环境中,大多数可以活得更长久。可见免疫系统虽然对生存期可以产生影响,但并非决定因素。免疫学说将免疫系统说成是衰老的领步者及根本原因所在,然而至今尚无明显的理由说明免疫系统随龄退化的原因,免疫系统的增龄改变也均是衰老导致的多种效应的表现,应该视为整体衰老的一部分,而不是衰老的始动原因。
(五)端粒学说
端粒学说由olovnikov提出,认为细胞在每次分裂过程中都会由于dna聚合酶功能障碍而不能完全复制它们的染色体,因此最后复制dna序列可能会丢失,最终造成细胞衰老死亡。端粒是真核生物染色体末端由许多简单重复序列和相关蛋白组成的复合结构,具有维持染色体结构完整性和解决其末端复制难题的作用。端粒酶是一种逆转录酶,由rna和蛋白质组成,是以自身rna为模板,合成端粒重复序列,加到新合成dna链末端。在人体内端粒酶出现在大多数的胚胎组织、生殖细胞、炎性细胞、更新组织的增生细胞以及肿瘤细胞中。正因如此,细胞每有丝分裂一次,就有一段端粒序列丢失,当端粒长度缩短到一定程度,会使细胞停止分裂,导致衰老与死亡。大量实验说明端粒、端粒酶活性与细胞衰老及永生有着一定的联系。第一个提供衰老细胞中端粒缩短的直接证据是来自对体外培养成纤维细胞的观察,通过对不同年龄供体成纤维细胞端粒长度与年龄及有丝分裂能力的关系观察到随着增龄,端粒的长度逐渐变短,有丝分裂的能力明显渐渐变弱;hastie发现结肠端粒限制性片段的长度随供体年龄增加逐渐缩短,平均每年丢失33bp的重复序列;植物中不完整的染色体在受精作用中得以修复,而不能在已经分化的组织中修复,这在较为高等的真核生物中也证实了体细胞中端粒酶的活性受抑制;精子的端粒要比体细胞长,体细胞缺失端粒酶活性就会逐渐衰老,而生殖细胞系的端粒却可以维持其长度;转化细胞能够通过端粒酶的活性完全复制端粒以得永生。端粒学说
但是许多问题用端粒学说还不能解释。体细胞端粒长度与有丝分裂能力呈正比,这一点实验已经证实了,而不同的体细胞其有丝分裂能力是不尽相同的,胃肠黏膜细胞的分裂增殖速度就比较快,神经细胞分裂的速度就比较慢。曾有人就不同年龄供体角膜内皮细胞的端粒长度进行研究发现角膜内皮细胞内端粒长度长期维持在一个较高的水平,而端粒酶却不表达。另外,kippling发现,鼠的端粒比人类长近5…10倍,寿命却比人类短的多。这些都提示体细胞端粒长度与个体的寿命及不同组织器官的预期寿命并非一致。生殖细胞的端粒酶活性长期维持较高的水平却不会象肿瘤那样无限制分裂繁殖;端粒长度由端粒酶控制,那何种因素控制端粒酶呢?生殖细胞内端粒酶活性较高,为什么体细胞中没有较高的端粒酶活性。看来端粒的长度缩短是衰老的原因还是结果尚需进一步研究。
(六)线粒体理论(mitochondrialtheory)
wallace在1999年提出线粒体dna(mtdna)的突变会随年龄积累,这也是造成细胞衰老的重要因素。之后,有许多文献都反应了这点。研究中发现,细胞年龄的增长与细胞中细胞色素c氧化酶(cytochromecoxidase,cox,一种和细胞呼吸直接相关的蛋白)缺陷正相关,而这是由mtdna突变导致的,它们在人类肌肉细胞、脑细胞、肠细胞等的存在均有报道。若细胞中的mtdna突变达到较高水平,即能阻碍细胞atp生产、生物能量的供应。
(七)蛋白质改变理论与废料积累理论(alteredproteinstheoryandwasteaccumulationtheory)
生命过程中,蛋白质的新陈代谢是必不可少的。为了保护细胞的正常功能,新生蛋白质的同时会去除损坏或多余的蛋白质,这是显而易见的。诸多医学领域的研究已经发现,蛋白质的代谢能力会随着年龄推移而下降,其中还包括一系列老年疾病,如白内障、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病。carrard等人在2002年发布了“蛋白酶、蛋白质的活性随着年龄增长而功能下降”的证据。之后在2003年,soti和csermely也发现了分子伴侣蛋白与衰老的关系,即分子伴侣蛋白会因为人体进入衰老而活性降低,或者反过来说,因为分子伴侣蛋白活性降低,所以人体进入衰老。随后,terman和brunk进一步认为,它们仅是细胞废料中的一部分,更广的视角应在于细胞的“垃圾处理”过程。
(八)衰老网络理论(worktheoriesofaging)
通过以上理论,我们已经可以看到细胞衰老存在多种复杂的机制。在实践中,大多数的研究仍主要集中在单一的机制上。这显然限制了对衰老过程的观察。所以,kirkwood等人提出衰老网络理论,认为多种生命机制和细胞病变共同造成了衰老,它们之间有相互协同的作用,网络理论着重研究它们之间的作用。比如:mtdna突变随年龄逐渐积累,导致atp含量逐步下降同时活性氧(reactiveoxygenspecies,ros)增多。这也使得细胞内蛋白质应激损耗,并且积累废料。这些损耗可以由增殖活跃的组织细胞通过有丝分裂进行稀释,但同时活跃的dna复制也使得体细胞突变与端粒侵蚀频率增高。
这种网络观察法的优势是能涵盖各种细胞衰老的机制,而且也适用于不同的物种之间的差异,或特定类型的分子损伤。
衰老是为了避开癌症?
以上理论虽然都能解释衰老是细胞内外损伤造成的结果,但它们还无法绕开另一个问题,即细胞自我凋亡或自噬。不同于细胞坏死,在一般情况下,组织中的细胞能够被生物信号诱导主动进入细胞凋亡程序。事实上,年老的器官细胞里,凋亡水平同样是增加的,这又是为什么?
不少研究认为,它们也是由于更长久的细胞损伤积累导致的。但更可能的解释是,细胞凋亡反映的是一种保护机制。这个重要的问题涉及到细胞对损伤的反应。在某些情况下,特别是增殖型组织的干细胞,如骨髓和肠上皮细胞等,受损的细胞将构成明显的肿瘤威胁。这大概是为什么这样的细胞往往会通过启动细胞凋亡来应对dna损伤的响应。如果这样解释的话,衰老就能看做是一种对癌症的保护机制,而不是衰老导致癌症。其中的因果箭头将被颠倒。
生命在衰老和癌症之间做出权衡,即表现为删除和维护受损的细胞之间的平衡。对此,tyner等人在2002年发表的研究中,采用了p53突变型小鼠。这种基因突变的小鼠被大大降低了癌症发病率。但同时,他们也表现出更快的衰老,包括肝、肾、脾、****等各种组织细胞的衰老加速,同时也有皮肤的厚度、毛发生长速度、伤口愈合速度等表型的下降。
(未完待续。)
第291章 学无止境
回到星际探索联盟太平洋基地之后,联盟总部给原晧宸和史密斯安排了一个特别的任务……好好休养。
按照计划,原晧宸他们返回的第二天就要动身前往专属的疗养院。
但是,待到临行前,原晧宸却直接了当地拒绝了。
“那个疗养院相当不错,您曾经去过的,按照医生的建议,您现在最需要的就是好好休息一段时间。”
星际探索联盟太平洋基地行政中心的一位年轻女姓行政助理正温和地向原晧宸建议道。
“不必了,我的身体状况挺好的。”原晧宸委婉地拒绝道。
他知道那个疗养院,是太平洋上的一个美丽岛屿群,平均温度常年维持在28c—30c之间,绝对是个环境怡人的好地方,当年他从火星回来的时候曾经去过。
“请您还是遵照医生的叮嘱,身体健康可容不得半点马虎。。。。。。”
那位年轻的女行政助理继续耐心地劝说着。
“多谢大家的关心,但是,我对自己的健康水准还是很有把握的!”
原晧宸回想起了一些美好的画面,疗养院岛屿的周边尽是晴空万里的蓝天,还有全世界最洁白的沙滩,徐徐拂面的海风,随风摇曳青葱翠绿的椰林。。。。。。
“史密斯先生已经搭乘飞机先走一步了。。。。。。”年轻女行政助理继续穷追不舍。
确实是一个世外桃源,原晧宸甚至认为那里拥有全宇宙中最绝美的景色!但是,原晧宸最终还是下定决心拒绝联盟的安排。
首先,他很清楚,自己和史密斯不一样,虽然他也历经了漫长的星际旅程,曾经饱受休眠系统的摧残,但是他的身体状况确实要比史密斯好上很多。修养对他来说实在是件太矫情的事了!
其次,时间紧迫,原晧宸认为自己还有很多重要的事情要做,他现在只想争分夺秒。
目前,联盟还没有给自己安排具体的职务以及工作任务,或许,联盟一方面是希望原晧宸能够好好休养一下,另一方面他们认为原晧宸也需要时间调整自己,融入新的时代。
原晧宸已经让杜鲁尼克帮忙自己搜集了近20年来的所有前沿科技理论,以及最新的技术。除此以外,还包括一些重要的时事档案,以及能够反映当下时代风貌的人文书籍。
如今,他最主要的任务是,用最快的速度将这些错过的知识以及讯息迅速地补回来。
如果换做其他人,脱离主流学界二十年的时间,很有可能会就此跟不上时代的步伐。甚至于,他们原有的学识,观点,判断力,统统都会落后于当下的时代。
但是,原晧宸并不会为此感到担忧。
首先,他对自己的学习能力抱有强烈的信心。
其次,在半人马阿尔法星系的科学探索旅途中,他们并非毫无所为。在每一次休眠之后一个月的调整期里,原晧宸除了完成既定的飞船检修任务之外,都会安排一部分时间用来学习研究造物主世界的先进科学技术。
从另一个角度来说,原晧宸是最先接触到造物主科学技术的人,这是一种优势。他现在需要做的只是尽快弥补回地球文明在近20年内新增的科学技术以及人文信息。
原晧宸已经了解到,在当下科学领域已经极致细化的大环境下,过去20年的时间内并未出现新的具有爆炸性、颠覆性的科学理论或技术飞跃。所有的科研工作者在做的工作实质上只是锦上添花而已。
因此,按照原晧宸的计划,他只要经过一段时间的系统学习之后,就可以迅速的追上当代科学主流的步伐。况且,学习的过程总会比创造的过程容易的多。
重新开始学习的经历,对原晧宸来说并未造成任何精神负担。
这一段时间里,他每天都待在自己原本的办公室里闭门苦读,这仿佛又回到了惬意的大学时光。
原晧宸一直以来都很明确,想要学有所成,便要耐得住寂寞,能够安于日复一日的枯燥和单调。
当原晧宸还是一枚学渣的时候,即使背负巨大压力,却也一刻不曾倦怠,始终坚持奋战到底。
如今成为顶尖科学家的他,更是坚持着自己性格中最为宝贵的这一部分。
因为,原晧宸从来都不曾忘记自己的梦想……飞向星辰大海,探索宇宙奥秘,让自己的人生变得更加生动多彩!
。。。。。。
这一天,原晧宸照例在办公室学习。
“嘟~嘟~嘟~”
门铃响了起来。
不一会儿,原晧宸的秘书助理就将杜鲁尼克引了进来。
杜鲁尼克的办公室就在隔壁,每天他工作末了,都要过来找他聊上一会。这也成了原晧每天学习之余的轻松一刻。
“科学狂魔,快休息一下吧。”
杜鲁尼克还没走进办公室就已经开始吐槽。他对原晧宸也算颇为了解了,自然很清楚他的学习能力,但是,每天来的时候都还是会再次被原晧宸震惊到。
“让你帮我搜集的资料,你都搞定了吗?”原晧宸问。
“明天就给你送过来!”杜鲁尼克继续吐槽,“和一台人形电脑做邻居可真不容易!”
“工作进展如何?”原晧宸不想和他扯这个事情,顺口就换了个话题。
“最近一段时间,我们组也在研究和学习造物主的科学理论。”杜鲁尼克答道。
原晧宸他们在半人马座阿尔法星系发现的科学技术虽然并不全面,但是总量却是巨大的,人类社会想要全盘吸收尚要一段漫长的时间。
其中,可以应对伽马射线暴危机的科学技�